更始三年（公元25年）四月，經(jīng)過(guò)深思熟慮之后，公孫述在成都即皇帝位，國(guó)號(hào)大成。公孫述相信，自己一定能夠順天應(yīng)命、一統(tǒng)天下。
更始政權(quán)很快就在流民軍和劉秀漢軍的雙向夾擊之下，迅速敗亡，整個(gè)西方只有鄧禹的數(shù)萬(wàn)軍隊(duì)在經(jīng)營(yíng)，只是他自?shī)Z得河?xùn)|郡之后，屢屢犯下嚴(yán)重的錯(cuò)誤，當(dāng)?shù)厥考澓缽?qiáng)、平民百姓的希望都逐漸淡然。而此時(shí)的劉秀，則在北伐之后，迅速南下圍攻洛陽(yáng)，在洛陽(yáng)投降之后，又調(diào)集兵力攻取東方劉永，自然無(wú)暇西顧，關(guān)中不少豪杰均引兵歸奔西蜀，蜀勢(shì)大振。
建武五年（公元29年），割據(jù)荊州的秦豐等人被劉秀打敗。秦豐屬下大將延岑和田戎見(jiàn)大勢(shì)已去，便率領(lǐng)殘軍歸奔公孫述。延岑被封為大司馬，田戎則被封為翼江王。到了建武六年（公元30年），公孫述遣田戎出江關(guān)，收攏其舊部，欲取荊州，結(jié)果遭到劉秀的無(wú)情打擊，只得狼狽收手。
直到此時(shí)，劉秀基本上已經(jīng)統(tǒng)一了東方，在積極穩(wěn)定內(nèi)部、與民休息的同時(shí)，也不斷地招兵買(mǎi)馬、整軍備戰(zhàn)，謀劃西北的隴右與蜀中的公孫述，在進(jìn)軍西北隴右之時(shí)，劉秀亦向公孫寫(xiě)了一封書(shū)信，其間說(shuō)道：“天下神器，不可力爭(zhēng)，宜留三思?！敝档靡惶岬氖牵瑒⑿憔谷辉跁?shū)信上為公孫述署名為“公孫皇帝”，由此而觀之，劉秀因?yàn)楣珜O述的勢(shì)力太過(guò)強(qiáng)大，也不得不承認(rèn)公孫述的帝位。
時(shí)也命也，其實(shí)公孫述早就應(yīng)該揮師東進(jìn)，趁東方未明之前，搶奪先機(jī)。此時(shí)此刻，蜀中各位將領(lǐng)正在緊鑼密鼓整軍備戰(zhàn)，他們知道，東方既然已經(jīng)平定，剩下的西川便成了劉秀的“眼中釘、肉中刺”。必要除之而后快。公孫述手下的騎都尉荊邯便對(duì)公孫述道出了一番精彩絕倫的論對(duì)，首先從戰(zhàn)略上道出了隗囂之所以失敗的錯(cuò)誤所在，同時(shí)也為公孫述指出了對(duì)抗東帝劉秀的策略，即退保則必不可全，進(jìn)則可有獲勝之機(jī)。公孫述聞言，亦甚為贊同荊邯的這番論斷，欲盡發(fā)西蜀之兵，討伐東方劉秀。使延岑、田戎分出兩道，與漢中諸將合兵并勢(shì)，水路夾攻，如果上天垂簾，必能夠一舉擊敗劉秀，手握社稷神器。
其弟公孫光及蜀中部分人以為不宜空國(guó)千里之外，認(rèn)為此時(shí)東方尚有隗囂、劉永、劉秀等人互相攻伐，形式未明之前，大可以坐山觀虎斗。如果貿(mào)然加入，決成敗于一舉，成則已，不成則功業(yè)盡廢，此番蜀中尚未準(zhǔn)備妥善，如此進(jìn)兵，自然成功的可能性不大。于是，他們均極力勸說(shuō)公孫述罷兵，公孫述聰明一世、糊涂一時(shí)，竟然對(duì)于其弟的說(shuō)辭大為贊同，所謂“知己知彼百戰(zhàn)百勝”，他只是認(rèn)識(shí)到自己的不足，卻沒(méi)有意識(shí)到，蜀中多年偏居一隅，自然和東方諸侯不一樣，能夠免于戰(zhàn)爭(zhēng)攻伐，故而能夠全力練兵、儲(chǔ)備實(shí)力。而劉秀等人多年征戰(zhàn)，在諸侯混亂之時(shí)，無(wú)論是政治還是軍事，都顯得比較凌亂。因而相比之下，此時(shí)若公孫述出兵，勝算更大。延岑、田戎就看到了這一點(diǎn)，所以數(shù)次請(qǐng)求出兵，但公孫述終究疑慮而沒(méi)有聽(tīng)從。公孫述的優(yōu)柔寡斷，使得其失去了最后與東方的劉秀爭(zhēng)奪天下的資本，待劉秀徹底平定了東方，實(shí)力大增，再也沒(méi)有了后顧之憂(yōu)，可以全力以赴、大軍西指，等待偏安于蜀中的公孫述的結(jié)局就可想而知了。
建武七年（公元31年），隴右的隗囂眼見(jiàn)漢軍大軍壓境，知曉眼下劉秀是三大勢(shì)力中最為強(qiáng)大的一股，迫于漢軍壓境，遂向公孫述稱(chēng)臣，以求聯(lián)兵于蜀，共同對(duì)抗東方的劉秀。
到了建武八年（公元32年），劉秀開(kāi)始大舉進(jìn)攻隴右，隗囂向公孫述求援，公孫述便遣將援助，并連同隗囂在西城擊敗了來(lái)犯的漢軍，迫其退回了長(zhǎng)安一線(xiàn)?？上Р痪茫]融率領(lǐng)河西五郡人馬，悉數(shù)投效劉秀，使得隴右的形勢(shì)愈加危機(jī)，加上隗囂不久病死，其子無(wú)能，使得隴右更加雪上加霜。劉秀借機(jī)再次對(duì)隴右用兵，隴右之軍自然全線(xiàn)崩潰，公孫述的援軍也損失甚重，蜀中震動(dòng)。隴右的覆滅，頓使益州失去了北部屏障，劉秀得以從隴右地區(qū)虎視蜀中，迫使蜀中調(diào)整戰(zhàn)略部署，與劉秀交兵。
建武九年（公元33年），公孫述為了奪取出入蜀中的通道，開(kāi)始從南北兩路，向劉秀進(jìn)軍，多年戰(zhàn)爭(zhēng)，使得劉秀雖然實(shí)力大增，卻隨著戰(zhàn)線(xiàn)的拉長(zhǎng)、國(guó)土面積的擴(kuò)大，力量來(lái)不及整合并比較分散，此消彼長(zhǎng)之下，公孫述所在的蜀中極為穩(wěn)固，南邊蠻夷和西邊羌族都比較擁護(hù)公孫述，更加上天府之國(guó)的益州自古就十分富庶，此消彼長(zhǎng)之下，劉秀能否抵擋公孫述的進(jìn)攻，還未可知。
此時(shí)，公孫述眼見(jiàn)劉秀已經(jīng)吞并了隴右，兵鋒直指蜀中，遂令大司徒任滿(mǎn)、翼江王田戎、南郡太守程泛等將領(lǐng)率數(shù)萬(wàn)兵馬，一路從北進(jìn)擊隴右，一路沿江乘竹排下江關(guān)（今四川奉節(jié)東），北麓兵馬早在輔助隗囂之時(shí)，就嘗到了劉秀的厲害，因此此番也不過(guò)是佯攻。
公孫述的重點(diǎn)是在南路。早在數(shù)年之前，公孫述便有進(jìn)取中原的心思，他認(rèn)為，荊州乃天下之腹，自己坐擁蜀中，只要奪取了荊州，進(jìn)可以?shī)Z取江東和中原地區(qū)，退亦可以保蜀中割據(jù)之地。果然，這么些年，公孫述勤練水兵的功夫沒(méi)有白費(fèi)，在水陸兩軍的聯(lián)合夾擊下，蜀中軍隊(duì)很快就擊破了劉秀的威虜將軍馮俊等部，攻克了巫縣及夷陵、夷道（今湖北宜都）等地，公孫述的軍隊(duì)因此得以占據(jù)荊門(mén)、虎牙（此處之虎牙、荊門(mén)皆為山峰之名，虎牙山在北，荊門(mén)山在南，江水從中而過(guò)。其具體地址在今湖北宜昌東南），并橫江架起了浮橋和塔樓，立攢柱堵住水道，安營(yíng)扎寨以阻擋漢軍的進(jìn)攻。
此一役，公孫述大軍初次嶄露頭角，讓劉秀大軍嘗到了苦頭。雖然他們進(jìn)軍荊州的計(jì)劃卻沒(méi)有實(shí)現(xiàn)，但是卻依靠荊門(mén)建立了堅(jiān)固而險(xiǎn)阻的荊門(mén)山防線(xiàn)，成為了西蜀南部的屏障，為以后奪取荊州等地提供了平臺(tái)。此次蜀中軍隊(duì)之所以沒(méi)有能夠迅速的奪取荊州，就是因?yàn)楫?dāng)他們攻克荊門(mén)之后，劉秀大將岑彭率軍前來(lái)，意圖奪回荊門(mén)，公孫述的蜀中軍隊(duì)由于實(shí)力有限，只能自保，總算在敵軍的多次進(jìn)攻之下，守住了荊門(mén)。
從建武九年（公元33年）到建武十一年（公元35年），劉秀一直在訓(xùn)練自己的水軍，前番多次進(jìn)攻荊門(mén)失敗，都是因?yàn)樗娚蠑巢贿^(guò)蜀中軍隊(duì)。經(jīng)過(guò)兩年的訓(xùn)練，漢軍水兵人人磨刀霍霍，士氣大勝，準(zhǔn)備在接下來(lái)對(duì)蜀中的進(jìn)軍中，實(shí)現(xiàn)自己的功名大業(yè)。這些年，蜀中也沒(méi)有閑著，勢(shì)力不斷壯大，劉秀在徹底地穩(wěn)固后方之后，終于覺(jué)察到時(shí)機(jī)已經(jīng)成熟，便決意對(duì)蜀中用兵，實(shí)現(xiàn)一統(tǒng)天下的宏圖偉業(yè)。
其中，任命大將岑彭和來(lái)歙分別從南、北兩個(gè)方向大舉伐蜀。北部可以憑借漢中、西涼、隴右等地的地形優(yōu)勢(shì)，只要能夠突破川蜀的關(guān)卡，就能夠長(zhǎng)驅(qū)直入，直達(dá)蜀中首府益州。
經(jīng)過(guò)前番幾次攻伐荊門(mén)蜀中軍隊(duì)的失敗，岑彭也從中總結(jié)以往的一些教訓(xùn)，開(kāi)始進(jìn)攻荊門(mén)。關(guān)于這一戰(zhàn)，歷史上曾被重點(diǎn)描述，當(dāng)時(shí)公孫述的軍隊(duì)在三峽下游架一座橫貫長(zhǎng)江并有軍事塔樓的浮橋，浮橋與長(zhǎng)江兩岸的要塞相連。
建武十一年（公元35年）四月末，漢的水師開(kāi)始對(duì)荊門(mén)發(fā)起進(jìn)攻，并借東風(fēng)之助逆流而上駛向浮橋。漢軍戰(zhàn)船上面早就布置了巨大的火炬，本來(lái)蜀中軍以為自己這一戰(zhàn)應(yīng)該是勝券在握的，豈料敵人竟然一者借風(fēng)，二者借火，將浮橋迅速點(diǎn)燃，浮橋著火倒坍，溺死者數(shù)千人，蜀中軍隊(duì)沿江兩岸的軍事要塞變成孤立無(wú)援、首尾難顧的所在，猝不及防之下，蜀中軍隊(duì)頓時(shí)亂了手腳。漢軍終于一鼓作氣，打通了由荊門(mén)入蜀中的水路。然而蜀道難、難于上青天，蜀中軍隊(duì)邊打邊退，更是在一路上盡力毀去為了東征而修筑的道路。
公孫述哪里料到，昔日為了成就統(tǒng)一天下的皇圖霸業(yè)所修建的道路，此刻竟然成了漢軍滅亡自己的捷徑。幸好蜀中軍隊(duì)在守衛(wèi)之上很有經(jīng)驗(yàn)，才堪堪延緩了漢軍的進(jìn)攻。
屋漏偏逢連夜雨，就在蜀中軍隊(duì)和漢軍出于膠著狀態(tài)之時(shí)，漢軍早就著手準(zhǔn)備的殺手锏發(fā)揮了效用。早在進(jìn)攻荊門(mén)之前，漢軍就了解到，川蜀將領(lǐng)之中，王政與大司徒任滿(mǎn)素有嫌隙，而且王政此人也是頗有見(jiàn)識(shí)之人，看出天下大勢(shì)的主動(dòng)權(quán)其實(shí)一直都掌握在劉秀的手中。無(wú)論是軍事實(shí)力，政治地位以及這么多年所體現(xiàn)出來(lái)的劉秀的治國(guó)才能，公孫述都要略遜一籌。于是，漢軍中派遣說(shuō)客前來(lái)，悄悄地與王政接洽，王政當(dāng)即同意了漢軍的建議，答應(yīng)在漢軍攻伐荊門(mén)之時(shí)做漢軍的內(nèi)應(yīng)，為了表示自己的誠(chéng)意，王政還獻(xiàn)計(jì)用火攻燒毀浮橋。當(dāng)漢軍和蜀中軍隊(duì)正在血戰(zhàn)之時(shí)，早就埋藏在大司徒任滿(mǎn)身邊的王政終于動(dòng)手了，他趁大司徒任滿(mǎn)調(diào)集親兵前去御敵的機(jī)會(huì)，率領(lǐng)自己的部下，毫不猶豫地抓住任滿(mǎn)，并順勢(shì)將其斬殺，隨即向漢軍揮舞白旗致意。蜀中軍隊(duì)在田戎的帶領(lǐng)下，向西敗退到江州。
岑彭等來(lái)到江州后，才發(fā)現(xiàn)江州城池竟然在蜀中軍隊(duì)的加固之下，原來(lái)就有三丈高的城墻，更加加高了幾尺，而城外的護(hù)城河也挖得特別深，如此，即使?jié)h軍能夠攻下江州，憑借江州的哀兵，實(shí)在是勝負(fù)難料，即使是勝利，也一定是殺敵一千、自損八百的慘勝。于是，岑彭決意轉(zhuǎn)攻平曲，蜀中在江州的兵力，本來(lái)以為漢軍會(huì)一股作氣向江州，遂率領(lǐng)三萬(wàn)軍隊(duì)前來(lái)援助，豈料漢軍會(huì)轉(zhuǎn)而攻伐平曲，平曲雖然是蜀中軍隊(duì)的戰(zhàn)略物資儲(chǔ)備地，但其兵力多被抽調(diào)到江州等地布防，霎時(shí)之間，蜀中軍隊(duì)大敗，漢軍光從蜀中軍那里奪取的糧食就有數(shù)十萬(wàn)石。
花開(kāi)兩頭，各表一枝，此刻北邊也是一片風(fēng)聲鶴唳。自從全殲了隗氏集團(tuán)、收取了涼州十郡以后，中郎將來(lái)歙、太中大夫馬援為主、副將的隴右漢軍便開(kāi)始積極穩(wěn)定隴右地區(qū)，同時(shí)時(shí)刻準(zhǔn)備攻入西川。
建武十一年（公元35年）夏初，涼州地界的先零羌發(fā)動(dòng)叛亂，進(jìn)犯臨洮。來(lái)歙向朝廷舉薦馬援為隴西太守，坐鎮(zhèn)狄道縣，專(zhuān)職負(fù)責(zé)防御先零羌等工作。馬援到任之后，不負(fù)眾望，奮擊來(lái)犯之?dāng)常痪帽愦笃葡攘闱?，隴右西部逐步得到了安定。馬援走后，南征巴蜀事宜則由來(lái)歙本人全權(quán)負(fù)責(zé)。岑彭在南線(xiàn)不斷進(jìn)攻的同時(shí)，劉秀給隴右漢軍下了一到圣旨，令來(lái)歙為主將，虎牙大將軍蓋延、揚(yáng)武將軍馬成為副將，率領(lǐng)隴右漢軍主力十余萬(wàn)，取道西漢水谷地南下攻擊公孫述的北線(xiàn)防區(qū)。漢軍遂正式實(shí)現(xiàn)了南北兩路經(jīng)過(guò)西川的戰(zhàn)略意圖。
公孫述此時(shí)已經(jīng)南北不能兼顧，他見(jiàn)岑彭的南路大軍攻克了平曲，急忙收縮兵力，令延岑、王元與其弟公孫恢率領(lǐng)重兵據(jù)守廣漢及資中，又遣侯丹率兩萬(wàn)余人據(jù)黃石（今四川涪陵?yáng)|北）。岑彭見(jiàn)勢(shì)，多張疑兵，令臧宮等從涪水上平曲，以牽制延岑等蜀將，自己則分兵順江而下還江州，然后溯都江而上，攻襲蜀將侯丹部，大破之。此后，公孫述所在大殿之內(nèi)，就不斷傳來(lái)前方的敗報(bào)。岑彭在大敗候丹部之后，日夜趕路，迅速向西行了二千余里地。又叫精騎奔向廣都，離成都有數(shù)十里之遠(yuǎn)，此后蜀地便是一馬平川，蜀中軍隊(duì)再也無(wú)險(xiǎn)可守。隨即，岑彭分兵繞道前行兩千余里地，以天降神兵的威勢(shì)，出現(xiàn)在武陽(yáng)，不久便攻克武陽(yáng)。
此時(shí)此刻，岑彭的前鋒騎兵到了廣都，距蜀中首府益州不過(guò)數(shù)十里。其實(shí)，公孫述早就在思考，需要防止岑彭的軍隊(duì)入川，無(wú)論如何也要將他阻擊在廣漢城外，遂令延岑等率蜀軍主力屯于廣漢，旨在堵截岑彭的南路漢軍，誰(shuí)知岑彭的兵馬竟繞出延岑軍后，如天兵天將一般，突然就出現(xiàn)在公孫述面前，迅速逼近成都，剎那間，蜀地心膽俱裂，公孫述大怒于形，用手杖往地上狠狠地一敲，大喝道：“何方神圣來(lái)撒野！”
岑彭奇襲成都，與來(lái)歙當(dāng)年偷襲略陽(yáng)，有異曲同工之妙，然而，岑彭的這次突襲要比來(lái)歙當(dāng)年遠(yuǎn)得多，他從江州出發(fā)，水陸并進(jìn)，一路上用了若干計(jì)策來(lái)迷惑敵人，讓他們猜不透自己的戰(zhàn)略意圖。大軍左奔右突，一連奔馳二千余，如此長(zhǎng)距離的奔襲，在中國(guó)戰(zhàn)爭(zhēng)史上是非常罕見(jiàn)的。前有來(lái)歙奇襲略陽(yáng)，后有岑彭奇襲成都。兩位軍事奇才都不約而同地采用了“黑虎掏心”之計(jì)，分別將隗囂、公孫述的防御體系打得土崩瓦解，成為漢軍一統(tǒng)天下最后兩步的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)。如此用兵如神，真讓人嘆為觀止，拍案叫絕！